Esta portada procede del Hospital Viejo, sito en la Azabachería, que se utilizará también para tareas colegiales auspiciadas por Alonso III de Fonseca. En 1522 su advocación es la del “Glorioso Apóstol Santiago el Mayor” quien se presenta a un lado de esta portada, teniendo a su lado a Juan Evangelista, su hermano, y a Francisco de Asís. Enfrente están Pedro, Pablo y Domingo de Guzmán.

Las armas de los Fonseca, sostenidas por un ángel, valen como asiento a la figura de la Virgen, que centra el tímpano entre el arcángel Miguel y santa Catalina. En la arquivolta, culminada por una representación de santa Ana, también se representan las santas María Salomé, María Cleofás, María Magdalena y Lucía, además de doctores -Jerónimo, Agustín, Gregorio Magno y Ambrosio- y de diáconos -Lorenzo y Esteban-. El nombre de Colegio de San Jerónimo será el que tenga a partir de 1555.